Karena patah hati, seorang wanita penyihir cantik, Angelique Bouchard (Eva Green), mengutuk Barnabas Collin (Johnny Depp) menjadi vampire dan kemudian menguburnya hidup-hidup. Dua ratus tahun kemudian, suatu peristiwa membuat kuburan Barnabas kembali terbuka dan ia pun terbebas. Masalah muncul saat Angelique merasa terancam dengan kembalinya Barnabas dan menjadi makin terobsesi untuk mengejar cinta lamanya itu.